Ratti obesi di perdita di peso, Leptina - Wikipedia

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Sintesi e secrezione[ modifica modifica wikitesto ] Il gene che codifica per la leptina, OB, è situato sul cromosoma 7 e ha tre esoni e due introni.

Molti tessuti producono leptina, come la placenta sinciziotrofoblastola mucosa del fondo gastrico, il tessuto muscolare scheletrico e l' ipofisi. La maggiore produzione, comunque, resta quella realizzata dal tessuto adiposo.

Sembra quindi chiaro che in presenza di sovrabbondanza di esse si avrà una maggiore produzione di leptina, in caso contrario, cioè in carenza di cellule adipose, si assisterà a un bevanda dimagrante fai da te facile dei livelli dell'ormone.

La regolazione dei livelli bruciagrassi t8 di leptina è dovuta alla quantità di adipociti e anche a diversi fattori endocrinologici. Il principale fra questi è il livello di insulina che, quando alto, aumenta anche la sintesi di leptina, la quale a sua volta riduce la fame e aumenta il senso di sazietà.

Infatti subito dopo un pasto ricco di carboidrati il livello di insulina sale e la sensazione di fame decresce proprio per l'aumento del livello di leptina; livelli bassi di insulina sono tipici di stati di digiunoe la leptina, che svolge un ruolo fondamentale nella regolazione dell'appetito, viene di conseguenza inibita.

Glucocorticoidiinfezioni acute e citochine infiammatorie al contrario aumentano la secrezione di leptina. Differenze fra sessi sono verificate nella produzione di leptina: a parità di quantità di tessuto adiposo le donne producono più leptina. Quando l'organismo si trova in uno stato di digiuno lo sfruttamento di lipidi come risorsa di energia è più alto, una risposta fisiologica generata dalla riduzione dei livelli di insulina plasmatica e dalla secrezione di glucagone ed epinefrina.

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Questi ormoni aumentano anche il tasso di gluconeogenesi e glicogenolisi per normalizzare i livelli di glucosio sanguigno. Problemi della sintesi e secrezione di leptina causano un mancato controllo dell'appetito e possono indurre all' obesitàdato che l'individuo agisce come se l'organismo fosse in uno stato permanente di digiuno. Meccanismo molecolare di azione[ modifica modifica wikitesto ] La leptina agisce nella cellula tramite il suo recettore di membrana, OB-Rche appartiene alla prima classe della famiglia dei recettori di interleuchine.

Essa, accoppiata al recettore OB-Rb uno fra i tipi di recettore OB-Rinduce la dimerizzazione di quest'ultimo e anche l'attivazione delle proteine JAK Janus chinasiche sono capaci di fosforilare entrambi i monomeri del recettore OB-R.

Questa fosforilazione crea siti nel recettore a cui si legano le proteine STAT Signal transducers and activators of transcription, ossia trasduttori del segnale e attivatori della trascrizione.

Queste ultime, infine, vengono anch'esse fosforilate dalla JAK, dopodiché lasciano il recettore e si accoppiano, formando dimeri. Altre vie di trasduzione del segnale sono state descritte per la leptina come quelle che coinvolgono le MAP chinasila fosfolipasi C e l' AMP ciclicotra le altre.

Effetti nel tessuto adiposo[ modifica modifica wikitesto ] Il tessuto adiposo è il principale produttore della leptina, quindi l'aumento della massa grassa causa l'aumento della produzione di leptina, comunicando al cervello che i depositi di grasso sono sufficienti. Quindi la leptina ha un'azione anoressigenica perché inibisce la crescita del tessuto adiposo tramite la diminuzione dell'appetito e della lipogenesi e l'aumento della spesa energetica e della lipolisi. Questo meccanismo di retroazione negativa garantisce il controllo sulla crescita della massa grassa.

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Effetti nella riproduzione[ modifica modifica wikitesto ] La leptina ha un ruolo importante nella riproduzione e fertilità. Nei ratti obesi di perdita di pesostudi hanno dimostrato che la leptina è fondamentale per la maturità dell' asse ipotalamo-ipofisario riguardante la maturazione riproduttiva.

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Appena raggiunta l'età riproduttiva si verificano dei picchi di secrezione di ormoni gonadotropici, come il FSHnei ratti normali. Come risultato, hanno un apparato genitale atrofizzato [1].

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Anche negli umani si verificano ritardi dello sviluppo riproduttivo in assenza di leptina, nel quadro di ipogonadismo ipotalamico. Non solo durante la pubertà la leptina ha un ruolo importante perché per mantenere il ciclo mestruale durante la vita adulta sono ratti obesi di perdita di peso livelli adeguati di leptina, senza i quali si verifica amenorrea.

Quindi per il mantenimento del ciclo mestruale è necessaria una quantità minima di tessuto adiposo capace di produrre un livello adeguato di leptina. Questa necessità spiega l'amenorrea verificata nelle donne che soffrono di anoressia nervosa [2]. I livelli di leptina per unità di massa grassa sono più elevati durante la gravidanza [3] grazie alla produzione di leptina da parte della placentache aumenta fino a cinque volte fra i giorni 14 e 21 di gravidanza nei ratti [4].

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Effetti sull'angiogenesi[ modifica modifica wikitesto ] La leptina è un fattore angiogenico secreto dal tessuto adiposo perché promuove la crescita di nuovi vasi sanguigni tramite l'aumento del tasso di mitosi dell' endotelio vascolare.

Il processo di promozione dell'angiogenesi da parte della leptina non è ancora totalmente conosciuto. Certi studi, comunque, dimostrano un ruolo importante della leptina nella rimodellazione della matrice extracellulare tramite la regolazione delle metalloproteinasi [5].

Altri studi hanno dimostrato che, grazie alla promozione dell'angiogenesi, la leptina favorisce la cicatrizzazione dei tessuti [6].

Approfondimenti

Effetti sul sistema endocrino[ modifica modifica wikitesto ] La leptina agisce anche sul sistema endocrino. Per esempio modifica l'asse ipotalamo - ipofisi - surrenedato che quando i livelli di leptina sono bassi o quando vi è resistenza alla leptina, la secrezione di glucocorticoidi è più alta. Invece la somministrazione di leptina riduce la secrezione di glucocorticoidi.